抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管句法

心肌冷却 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特征是进行性肺尿道 (PA) 范例，致使左心室 (RV) 后负荷增大并终究致使致死。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了电脑科技的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，现今这些疗程仅限于心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病患之中起起着，并且仅仅很难再一彻底改变心肌。研究指出，SMCs 而不是内皮细胞膜 选取作为细胞膜来源不明建立新粘液以闭塞尿道。因此，追寻防治SMC彻底改变的近期在疗程PAH之中具有重要含义。

在该制作组之前的研究之中，发现 miR-30a 在肝细胞急性哮喘（AMI）病患和食肉动物的血清之中以及粘液间歇性刺激后培养的心肌细胞膜之中显着下降，并通过抑止自噬使心脏功能恶化。同样，间歇性是 PAH 心肌彻底改变的极其重要接踵而来有助于，并且 miR-30a 素质的变异也也许投身于 PASMC 的彻底改变。 本研究着重关注间歇性后 PAH 病患、PAH 豚鼠和 PASMC 之中 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/间歇性作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 食肉动物之中 miR-30a 的遗传和分子生物学抑止来评估对 PA 和 RV 彻底改变的不良影响。 此外，应用于 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种新的 PAH 疗程递送策略性。

研究设计：

研究首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a下降；沉默 miR-30a 减轻 Su5416/间歇性豚鼠静态之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜细胞致死以防止 Su5416/间歇性豚鼠静态之中的心肌范例；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞致死以再一 MCT 豚鼠静态之中的心肌彻底改变；同时，敲除 miR-30a 减轻 MCT 豚鼠静态之中的 RVSP、RV 粗大和增生；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的起着，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该研究捕捉到到 miR-30a 在 PAH 病患的血清之中以及在间歇性后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 之中的表达增大。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的缩水。 在 Su5416/间歇性作用于和 MCT 作用于的 PAH 食肉动物之中，miR-30a 的基因缺失有效地再一了 PA 彻底改变并增大了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 递送策略性显示出可控，可减少 miR-30a 素质并减轻 PAH 的哮喘表型，同时抑止 P53 可以以外减少这些有益起着。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.